原标题：全球首个「RNA编辑疗法」将进临床，Wave计划今年第四季度首次给药，明年公布试验数据

  作为一种基于 RNA 修饰的新兴疗法，RNA 编辑技术通过敲除、替换或抑制突变 RNA 片段来达到治疗遗传疾病的目的。

  与传统基因编辑疗法使用 CRISPR 等工具对 DNA 进行一次性、永久性的改变不一样，RNA 编辑疗法能够最终靠改变寿命较短的 mRNA 分子来纠正遗传疾病。RNA 编辑对比基因编辑，类似于纠正文件复印件上的打印错误，而不是修改原始文件。

  RNA 编辑疗法可以直接针对患者体内的致病基因做相关操作，通过改变基因的表达方式从而纠正由基因突变导致的异常蛋白质，为遗传疾病的治疗提供了新的选择。

  近日，一家名为 Wave Life Sciences 的生物技术公司已向监督管理的机构提出临床试验申请，而这也代表着世界上第一款 RNA 编辑疗法即将进入临床试验。

  Wave Life Sciences 成立于 2012 年，总部在美国马萨诸塞州，是一家临床阶段的 RNA 编辑疗法开发公司。

  股市方面，2015 年 11 月，Wave Life Sciences 登陆纳斯达克（股票代码 WVE），股票以 16 美元/股开盘，IPO 筹集资金达1.02亿美元；截止美国当地时间周二，该公司股票价格为 4.45 美元/股，年初至今股价跌幅超28%，而相较于 2018 年的历史股价最高点跌幅达90% 以上，目前该公司市值约4.4 亿美元。

  据公司官网资料显示，Wave Life Sciences 开发的 RNA 编辑药物管线”，是一种合成的 RNA 分子，其通过募集体内的一种名为腺苷脱氨酶（ADAR）实现对 RNA 的编辑（在 RNA 中把一个碱基变成另一个碱基），进而纠正导致蛋白质功能失调的错误。目前，该公司围绕 WVE-006 开展临床试验的适应症为 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD），这是一种影响肺脏和肝脏的常染色体共显性遗传病，其由于编码 A1AT 蛋白的基因出现突变，导致体内可循环的正常 A1AT 蛋白水平下降而引起，临床表现主要有慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、严重的肝脏疾病甚至肝功能衰竭等。作为一种 GalNAc 偶联 RNA 编辑候选药物，WVE-006 主要是通过恢复功能性野生型 AAT 蛋白和减少 Z-AAT 蛋白聚集来治疗 AATD。

  可能会选择在澳大利亚和欧洲。据该公司总裁兼首席执行官 Paul Bolno 透露，预计将在

  今年第四季度开始做首次给药，首先从健康的试验者开始，然后迅速转向 AATD 患者，临床试验研究结果将在 2024 年公布。除此之外，他不愿过多透露临床试验申请具体提交给了哪个国家，以及将会有多少患者入组等细节。

  图｜Wave Life Sciences 总裁兼首席执行官 Paul Bolno（来源：公司官网）Paul Bolno 拥有 MCP Hahnemann 医学院的医学学位和德雷克塞尔大学的工商管理硕士学位，自 2013 年起，他开始担任 Wave Life Sciences 总裁兼首席执行官，同时他也是 SQZ 生物技术公司的董事会成员，以及英国核酸治疗加速器（NATA）科学咨询委员会主席。任职以来，Paul Bolno 已经将 Wave Life Sciences 发展成为了一家完全整合的临床阶段基因药物开发公司，领导该公司专有的立体纯寡核苷酸发现和药物研发平台的搭建，并布局了多条药物管线。

  在加入 Wave Life Sciences 之前，Paul Bolno 曾在任葛兰素史克担任多个职务，包括全球业务发展副总裁、亚洲业务拓展和投资负责人，以及全球神经科学业务拓展负责人等，建立了该公司的全球肿瘤业务；而在加入葛兰素史克之前，他还曾在医疗保健私募股权公司 Two River LLC 担任研究总监。

  可能会更快地进入美国以外的国家的临床试验。“我们很注重速度，我们在之前的项目中使用了一个十分普遍的途径，能够迅速地让这项研究启动和运行。”她说道。Anne-Marie Li-Kwai-Cheung 于 2022 年加入 Wave Life Sciences 公司并担任监管事务、合规与政策高级副总裁，目前她是公司首席开发官，领导公司的临床前和临床药物开发项目。此前，她曾在罗氏担任全球监管职务，并在全球药物开发和神经病学和罕见病治疗领域的全球项目领导方面担任多个领导职务；她还曾任职于葛兰素史克、惠氏等大型制药公司，在执行战略发展和监管计划方面拥有 20 余年的经验。

  值得注意的是，Wave Life Sciences 的这项临床试验成功后，其合作伙伴葛兰素史克

  将负责开展更大规模的临床试验研究。据悉，去年年底，葛兰素史克与 Wave Life Sciences 达成了广泛的合作伙伴关系，有一定的概率会为其带来高达 33 亿美元的里程碑付款，其中包括

  5.25 亿美元的针对 AATD 适应症 RNA 编辑疗法的付款。Wave Life Sciences 声称，最早将于今年从葛兰素史克获得“可观的里程碑付款”。

  此次 RNA 编辑疗法临床试验一旦成功，意味着 Wave Life Sciences 或将迎来新的发展机遇，毕竟在过去十年里，该公司开发的多款反义寡核苷酸药物在临床试验上屡屡受挫。

  今年 5 月，Wave Life Sciences 表示，在一项早期研究发现对患者没有益处后将暂停一款曾经认为很有前景的治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）药物的临床试验；2021 年，该公司暂停了针对亨廷顿病（HD）的临床试验；2019 年，暂停了针对杜氏肌营养不良症（DMD）的临床试验。

  图｜Wave Life Sciences 技术平台（来源：公司官网）技术方面，Wave Life Sciences 基于其专有的药物发现和开发平台，现阶段已经能够实现

  立体纯寡核苷酸的精确设计、优化和生产。在该公司看来，RNA 编辑疗法具有安全、简单等优势。其一，由于 RNA 编辑技术

  不会不可逆转地改变基因组，所以可能会更安全。此外，RNA 编辑疗法将需要定期给药，这可能会是一种治疗慢性病更好的商业模式，对那些不需要永久性改变基因组的常见疾病而言，短暂的改变可能是一种更好的选择，比如缓解疼痛。其二，传统基因编辑工具，比如 CRISPR 需要出示由切割基因的细菌蛋白质制成的庞大分子机器，以及指导编辑的 RNA 分子，相较之下，RNA 编辑则更简单。“我们正在重写健康蛋白质的编码。”Paul Bolno 表示。

  据了解，Korro Bio 目前也已经构建了一个技术平台，使用专有的工程寡核苷酸通过“单碱基变化”在 RNA 中进行精确编辑。现阶段，该公司也在围绕 AATD 适应症开发 RNA 编辑疗法，并

  计划在今年第四季度通过反向合并上市。在 Korro Bio 看来，通过这一种精确而短暂地编辑 RNA 中的基因突变能够尽可能的防止基于 DNA 的永久性基因编辑的不良影响，例如脱靶编辑；对于患者而言，RNA 编辑疗法将通过一种短暂的、特定的治疗方案提供基因治疗的功能益处，进而将遗传药物从罕见遗传疾病拓展到影响更多患者群体的常见疾病。

  将在今年晚些时候向监督管理的机构申请开展临床试验，并在大约一年后公布临床试验数据。显然，Wave Life Sciences 临床试验成功将有望使该公司成为全世界 RNA 编辑疗法领域的领跑者。其他类似的公司，比如，与罗氏合作的 Shape Therapeutics 公司和与礼来合作的 ProQR Therapeutics 公司，也都在基于 ADAR 开发 RNA 编辑疗法。

  除此之外，还有一些初创公司，比如 Ascidian Therapeutics、Amber Bio 等，目前正在开发新的方法来编辑批量的 RNA 碱基，而不是单个碱基。

  免责声明：本文旨在传递生物医药最新讯息，不代表平台立场，不构成任何投资意见和建议，

  以官方/公司公告为准。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院看病。返回搜狐，查看更多责任编辑：

  平台声明：该文观点仅代表作者本人，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间服务。