在为期一年的医药领域腐败问题集中整治期间内，四川德阳市中江县审计局与县级卫健委组成县级督导五组，县审计局副局长担任组长，分别前往永太中心卫生院、县精神病医院、四川美迪药业等5家公立医院和1家药企开展医药领域腐败问题集中整治工作的第一次联动实地督导。

  这是一次不打招呼的直接奔赴现场突袭检查：包括现场查阅有关的资料、与职工现场谈话、现场随机抽取相关药品查看平台采购情况。据透露，这场行动中审计为加强医药领域腐败问题集中整治发挥了核心作用。

  在福州市审计局在近期的检查中，开始设置医疗反腐的三条线：这中间还包括回溯近两年“三医”领域审计发现的问题，梳理出医疗、医药、医保领域有几率存在的腐败风险点，向市级集中整治工作专班移送公立医院招投标不规范、收费不合理等问题线索，通过全面溯源医疗系统，严查医疗反腐问题。

  而在六安市审计局的检查中，通过实地走访医院主管部门和相关单位，与医院部分科室主要负责人进行座谈交流，实地查看相关业务现场，制定了五大检查方向，其中核心就是严查医院收入、成本、费用。

  不仅对医院财务、业务数据中的各项收入综合做多元化的分析，还要严查医院药品、耗材采购成本、销售额，全面调查药品、耗材违规加成等问题，甚至对近年来医院重点项目建设、医药设备采购档案资料做全面调查。

  此外更重要的是，审计也开始全面上线大数据审核，抽查重点科室、重点药品耗材和医疗项目，利用数据分析和其它手段，查处虚计数量、重复收费和虚报骗取医保基金等问题。

  审计仿佛插入医疗系统内部一张无形的大手，从内部开启了医疗反腐2.0阶段的大幕。

  今年8月8日，据经济观察网获得的一份《中华人民共和国审计署专项审计调查报告（征求意见稿）》透露，广东省3家药品生产企业套取资金40.77亿元用于公关等用途，推高药品出厂价格。此外多家药品耗材经销企业增加中间销售环节，提高药械、耗材价格，医务人员长期接受医药企业输送利益，医疗机构违规采购或使用医疗器械等。

  这份审计报告揭露了某外企长期赞助国内医疗医药学会举办的学术交流活动，并要求经销商按年销售额的2%为参会医生和专家支付费用。同时，也指出4782名医护人员违规接受外资企业以会议注册费用名义输送的利益。

  在医疗机构采购或使用医疗器械方面，审计报告发现，2018年至2023年5月，广东省491家医疗机构委托同一家招标机构，开展的1万多个大型医疗设施或耗材采购等项目的招投标工作，近900个项目仅有3家公司参与投标。项目金额合计达到223.86亿元。

  无论是医用耗材价格监测，还是医用耗材成本核查，均是随着医疗反腐不断深入，追踪审计结果，开启药耗全链条的倒查。

  在当前国家加强医药反腐的大背景下，审计似乎成为了医疗系统合规问题的照妖镜。

  今年国家将纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风部际联席工作机制成员由之前的9个增加到14个，其中审计署就是新增的成员单位之一。

  增加审计部门作为此次医疗反腐集中整治的新成员，最为核心的就是审计能从费用使用角度发现医药领域腐败的重灾区域。

  医药产品的研发、临床试验、生产、销售、医生使用等众多环节，涉及到医药企业、医疗机构、监督管理的机构、经销商、代理商等多个相关方。

  业内人士表示，在众多的环节中，药品与医疗器械的终端销售推广、入院采购两大环节始终是医药行业不合规问题的高发领域。终端销售推广方面，随国家医药反腐的监管趋严，未来以各种名义或形式实施的“带金销售”必然在形式和手法上更加隐蔽。

  而在更多的审计大检查中，我们能看到国家开启了在权力机关之外，利用第三方专业机构的专业性，开启医疗购销系统费用、成本、销售的全面检查。

  按照“对医药行业开展全链条、全领域、全覆盖的系统治理”的要求，各地、各级、各政府有关部门纷纷开始征集医药腐败线索，医药反腐正朝着“一网打尽、不留死角”的方向推进。

  据某业内人士分析，当下针对医院端的医疗反腐，慢慢的开始向医药企业端转移，以审计为核心的医疗反腐2.0阶段已然到来。

  11月9日，国家药监局发布一则通告，称经浙江省食品药品检验研究院检验，标示为神威药业集团有限公司生产的1批次炒酸枣仁配方颗粒不符合相关规定，原因为微生物限度。

  微生物限度是指非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染的程度。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查，大致上可以分为计数检查和控制菌检查两部分。

  根据通报，这次受检药品来自廊坊市中医医院。对该批次不符合相关规定药品，药监管理部门已要求相关企业和单位采取暂停销售使用、召回等风险控制措施，对不符合相关规定原因开展调查并切实进行整改。

  不仅如此，国家药监局还督促相关省级药监管理部门要依据《中华人民共和国药品管理法》，组织对相关企业和单位存在的涉嫌违背法律规定的行为立案调查，并按规定公开查处结果。

  这次被国家药监局点名的神威药业成立已超过30年，2004年成功上市，是首家在港交所主板上市的现代中药企业，中药注射液、中药配方颗粒业绩贡献的主力产品，拥有包括滑膜炎颗粒、芪黄通秘软胶囊、丹灯通脑软胶囊等20余个独家产品或独家剂型。2022年营收达39.5亿元。

  生产中药配方颗粒的企业，最重要的就是追求产品齐全，基本要覆盖所有常用中药材，酸枣仁当然是不能没有的品种。这次被抓到问题的酸枣仁其实是近期中药材市场的“明星产品”。据《健康时报》报道，目前酸枣仁价格已涨至1000元/千克。

  由于原料成本大面积上涨，部分药企已将枣仁安神颗粒/胶囊产品停产撤网，仍在生产的药企出厂价涨幅近2倍。

  而且，酸枣仁其实是一种很容易出现不合格的中药材，就在10月底，安徽鸿坤药业有限公司再度因生产劣药、违反相关规定的行为等被罚。这已经是安徽鸿坤药业今年第4次吃罚单，罚没款合计已超235.46万元。

  据通报，10月底那次被罚，安徽鸿坤药业就是因为炒酸枣仁（批号：220801）被浙江省食品药品检验研究院查出“水分”项不符合相关规定。按标准规定，炒酸枣仁水分不允许超出7.0%，而检验结果为9.3%。

  最终，安徽省药品监督管理局对其处以没收不合格中药饮片炒酸枣仁94kg、没收违法来得到的15.78余万元并处违法生产、销售药品货值金额3.6倍的罚款，计82.76万元。其此次违法共被罚没98万多。

  从今年以来国家药监局等有关部门以及地方药监局公开的行政处罚信息来看，因生产劣药被罚款的不为少数。

  2月18日，官方回应：经查，医生与药店没有利益关系，涉事医生被暂停医师职业资格。

  实际上，根据《处方管理办法》和相关规定，并不反对处方外流。但是院外荐药有着三点规定：

  本案中，这名广州的医生院外荐药，虽然查无利益纠葛，但依然被从严从重处理，暂停执业，就是因为违反了最后一条：指定患者药房购药。

  对这位医生处理，业内许多同仁为其叫屈。认为既然查明医生与院外药房无利益关系，就不应该被处理。

  相信抱有这种想法的人不少。但是，“医护多”搜索医生院外荐药的案例，发现几乎所有的医生院外荐药，只要被举报，几乎都难以逃脱一棒子。

  最典型的就是2017年4月，深圳某公立医院产科门诊两名医生，为患者推荐院外指定药店购药，被人匿名投诉。但是有关部门再联系匿名投诉者时却联系无果，并没有核查到什么实质性证据。然而即便如此，两名医生还是被停职调查。

  当时这一案例也引起了许多医生喊冤，认为这样做有失常理常规，也不合情理。仅凭一通匿名举报电话就把有关医生停职，非常不公平。

  更有人认为，医生推荐病人到指定药店买药，没错，也不违法。因为是推荐，不是逼迫！更何况也没查到什么利益获取。如果这样也是违规的话，那也只能说明此类规定设计之初，就是扭曲或错误。

  无论是官方的主流意识，还是诸如网络药品零售的“第四次零售革命”，归根到底都是处方放开的必然趋势变革，而且不单单是线下医院，还有线上问诊这一块，最终都必然要走向患者购药体验的提升。

  毫无疑问，不仅电子处方流转将会促进展开，医生处方外流也必然会彻底从医院突围，迎来井喷。怎么样看待医生处方外流，推荐患者院外购药，将在很长一段时间内都是摸着石头过河的事情。

  从大多处方外流案例来看，多是医院品种减少，导致医生某些特定的程度无药可用。许多药医院没有，特别是一些进口药特药等一些效果好的药，有时候为了患者方便，医生就会告诉患者哪些药房才有哪一种药，结果反倒要被患者质疑，实属无奈，也的确冤哉！

  另一方面，医保控费，又造成了即便是医院的品种，医生也不能再根据患者病情，想怎么开就怎么开。

  如此情形之下，开院外方，不计入HIS，不占药占比，自然就成为了医生的另一个次选的用药途径。

  而为了防止这一问题成为棘手问题，去年底，国家卫健委、国家医保局、国家中医药局联合发布《医疗机构工作人员廉洁从业九项准则》，其中就明确规定，除就诊医院所在医联体的其他医疗机构，以及被纳入医保“双通道”管理的定点零售药店外，严禁安排患者到其他指定地点购药。

  所以，“医护多”在此，还是提醒广大医生同仁，不要随便院外荐药，医院有就有，没有就没有。因为推荐患者外出购药，这些年因为投诉而被处理的医生还少吗？

  前车之鉴，后车之覆，侥幸心理害死人。不被投诉是你好我好，千好万好。可一旦出了事呢？就成了农夫和蛇，东郭先生和狼。

  即便不出啥事，被哪个混蛋网络质疑举报一下，就像深圳那次一样，也是吃不了兜着走，不值当！

  说句实话，当下的医生，许多人都选医疗机构有药就开，没药就算了，许多医生都不敢轻易院外荐药，怕吃力不讨好，甚至好心没好报惹火烧身。现实中不少医生都选择了“躺平”，不信遥不可及的悬壶济世“梦想”了。别说“万一实现”，你就是信誓旦旦说“一万实现”，人家也懒得回你一个白眼。

  西西弗斯明知道石头会滚下来，他就能不推了吗？只因为石头就在那里。这，就是医者的宿命。

  该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心刘真研究组，脑智卓越中心非人灵长类研究平台孙强研究团队和中国科学院广州生物医药与健康研究院Miguel A. Esteban研究组合作完成。

  新研究在国际上首次成功构建了高比例胚胎干细胞贡献的出生存活嵌合体猴，并证实了猴胚胎干细胞可以高效的贡献到胚外胎盘组织和生殖细胞。这对于理解灵长类胚胎干细胞全能性具备极其重大意义，为遗传修饰模型猴的构建奠定了技术基础。

  可能部分读者会感到疑惑，什么叫嵌合体猴？根据生物课上的知识，胚胎由受精卵发育而来，受精卵的基因就决定了这个个体的基因蓝图，无论后续这些基因会怎样开关或闭合，又怎样促使增殖的细胞朝不同方向分化，在不考虑后天基因位点突变的情况下，宏观上个体所有细胞的基因模板只有一套。

  而嵌合体猴就不一样，除了受精卵那一套基因组，它的组成细胞中有一些是由外源引入的干细胞发育而来。这些干细胞来自同一个物种，但基因组却与嵌合体猴的受精卵不完全一致。这种方式的嵌合个体在小鼠和大鼠中已经实现，但在非人灵长类动物身上还没有正真获得证实。

  早在2012年，《细胞》上的一篇文章介绍了直接用不同猴胚胎混合后，诞生的首批嵌合体猴，研究中的嵌合体猴由6种胚胎混合发育而来，因此身体各个组织带有6种不同基因的细胞，但研究尝试使用胚胎干细胞与胚胎混合没有成功诞生嵌合体猴。

  2021年，美国索尔克生物研究所的Juan Carlos Izpisúa Belmonte教授尝试构建了一种人-猴嵌合胚胎，他将人类的多能干细胞注射到了猴子胚胎中，这些胚胎在发育过程中维持了较高比例的人类细胞，不过胚胎只存活了十多天。

  而在今年4月，孙强研究员和刘真研究员还利用食蟹猴的胚胎干细胞创造出了与天然胚胎类似的结构，并且以此培育出的类囊胚在移植到雌猴体内后，可以让猴子体内产生妊娠期时的生理变化。尽管这些胚胎无法充分发育，但仍展示出了干细胞的巨大潜力。

  如今，新研究综合了之前研究的优势之处，用猴的干细胞与猴胚胎进行了融合。研究先从已经发育到7天的囊胚胚胎中取出了囊胚内细胞团，这些细胞仍拥有多能性。在此基础上，这些囊胚内细胞被建立成了9个干细胞系。

  培养过程中，作者需要确保这些干细胞具备多能性，同时具有分化成不同细胞类型的能力，这样做才能够提升嵌合程度。而为了跟踪这些干细胞的发育，以及最后形成了哪些组织，他们还需要给干细胞添加绿色荧光蛋白，这样做才能够将干细胞发育而成的组织区分开来。

  经过筛选的干细胞团被注射到了一个猴子的桑葚胚中（受精卵发育到16-32个细胞的阶段，通常在胚胎发育的4-5天），这样就形成了一个猴嵌合胚胎。

  这些嵌合胚胎被移植到了雌猴体内，等待胚胎的发育。其中有12只雌猴怀孕成功，并且有6只猴成功诞生。作者在1只流产猴胚胎和1只活产猴体内检测到了嵌合现象。嵌合体猴的全身都出现了由移植干细胞发育而来的组织，包括大脑、心脏、肾脏都能检测到绿色荧光的细胞组织。

  ▲猴子身上不一样的部位展示出的绿色，代表干细胞参与了该部位的发育（图片来自：参考资料[1]）

  不同组织中，干细胞发育而来的占比在21%-92%，在测试的26种组织中，干细胞来源的平均比例为67%。在猴子的生殖系统中，作者同样检测到了干细胞发育而来的细胞类型，包括细胞。

  这只嵌合体猴成功证明了猴子的多能干细胞，具有在体内分化成各种组织的能力，对理解非人灵长类类动物多能干细胞发育潜力有重大意义。研究团队计划未来逐步优化干细胞条件，争取提升嵌合体猴的存活率。

  11月8日，恒瑞医药发布了重要的公告称，已收到中国国家药品监督管理局（NMPA）下发的《受理通知书》，该公司提交的SHR0302片药物上市许可申请获受理，拟定适应症为：用于对局部外用治疗或其他系统性治疗应答不充分或不耐受的成人和12岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎患者。

  特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，病变复杂，临床表现和症状多样，典型的表现为皮肤色素沉着、干燥、龟裂或鳞状的斑块、皮肤瘙痒——尤其是夜间瘙痒，严重影响患者的生活品质。这些患者面对的是病程漫长的折磨，以及临床缺少长期有效控制疾病疗法的现状，研发适合口服的、更安全有效的治疗药物需求十分迫切。目前，行业正积极研究针对调节免疫反应的新产品，SHR0302正是其中之一。

  SHR0302是一种高选择性的JAK1抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。研究显示，JAK1抑制剂通过调节多种与特应性皮炎病理相关的细胞因子来控制病情。据悉，与泛JAK抑制剂相比，SHR0302具有更高的选择性，用于中重度特应性皮炎的治疗可能具有更加好的安全性和有效性。

  公开资料显示，此前SHR0302已在中国递交两项上市申请，分别用来医治中至重度特应性皮炎，以及非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗疗效欠佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。

  根据恒瑞医药公告，此次SHR0302片的申报是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心3期临床研究，该研究由北京大学人民医院张建中教授担任主要研究者，已达到了方案预设的共同主要研究终点。SHR0302片8mg和4mg两个剂量组在共同主要终点上均显著优于安慰剂组，且在中重度特应性皮炎患者中长期治疗的安全性和有效性良好，与其他JAK1抑制剂相比未发现新的安全性信号。这项研究入组的受试者中17%为青少年，SHR0302片在该亚组人群的疗效趋势与总体人群一致。

  除了已申报上市的适应症，SHR0302还在开展多项3期临床试验，针对适应症包括活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎、斑秃、中度至重度活动性溃疡性结肠炎、活动性银屑病关节炎、中至重度活动性类风湿关节炎等。

  近日，知名电生理公司Acutus Medical公司宣布，作为重大重组的一部分，以重新调整资源来支持左心接入分销业务，这将导致公司员工减少约65%。这家总部在加利福尼亚州卡尔斯巴德的公司的最新年度报告列出了截至2022年底的225 名员工，这在某种程度上预示着裁员可能涉及大约 146 名员工。WARN法案要求雇主在进行任何影响50名以上全职员工和同等人员的大规模裁员、重新安置或解雇之前，提前60天通知员工和某些政府机构。

  Acutus总裁兼首席执行官David Roman说道:“不幸的是，资源重组和公司重组影响了我们的团队。毫无疑问，与那些对公司做出重大贡献的有价值、有才华的同事们分手是很难的。我要感谢他们每一个人对Acutus和我们使命的奉献。”

  Acutus Medical成立于2011年，是一家心律失常管理公司，Acutus 从 单一产品起家，它加深护城河的做法之一，是通过收购、合作，让产品线的一涵盖心脏消融过程的全套设备。

  2019年Acutus 通过收购一家医疗器械制造商 Rhythm Xience，获得了多项已通过批准的心律失常诊断、治疗和监测设备。一年后，Acutus 与德国的医疗设施公司 Biotronic 达成合作。Acutus 的系统与 Biotronic 的远程监控网络相结合，能够在患者、医生和技术人员之间全自动传输实时数据，优化对心律失常患者的护理。

  产业链上的投入和全球化扩张的加速，使得此公司成本飙升。其2019年的运营亏损比 2018 年上涨了92%。Acutus 2019 年 6月获得了一笔 1.7 亿美元融资，大多数都用在商业化加速与全球业务的发展。

  公司于2020年8月6日在纳斯达克上市，开盘当天最高涨幅接近60%，募集资金约1.3亿美元，总市值6.53亿美元。然而在随后的一年半时间里，Acutus 的股票长期处在稳步下跌的趋势。

  实际上，Acutus Medical财务危机早现端倪，2021年是Acutus Medical上市后的第一个完整年度，该公司报告了创纪录的高收入和高损失。虽然公司的收入比前一年翻了一番，2021年全年的收入为1730万美元，但Acutus的经营亏损达9650万美元，总体净亏损超过1.17亿美元。

  Acutus Medical在2022年启动了一系列削减成本的措施。根据Acutus Medical在1月份提交的符合国家《工人调整和再培训通知法》的通知，公司从一轮裁员开始，在3月中旬之前裁掉了55个职位。

  为了挽救公司持续亏损的现状同时削减运营费用，Acutus Medical在去年初开始实施重组、裁员等一系列措施，并于当年4月与美敦力达成协议出售其左心通路产线。

  根据协议，Acutus在以5000万美元的价格将其左心接入产品组合出售给美敦力，此后该交易带来了数千万美元的里程碑式付款。根据资产购买协议，公司有资格获得净出售的收益，这中间还包括第一年最终用户净销售总额的100%，第二年最终用户净销售总额的75%，第三和第四年最终用户净销售总额的50%。

  去年底，公司收到了纳斯达克的通知，称其未能连续30个工作日保持每股1美元的最低出价，已经不符合证券交易所的上市规则。据悉，该通知对Acutus Medical在纳斯达克全球市场的上市或公司普通股的交易没有直接影响。退市通知是在Acutus Medical完成与美敦力协议的第一个里程碑之后发出的。

  当年11月，Acutus Medical从美敦力获得了另一笔付款。根据发布的消息，该公司达到收购交易的第一个里程碑，获得了2000万美元，这也使Acutus Medical正式成为美敦力的原始设备制造商。

  随着这一变化，新的业务模式将只支持美敦力左心通路产品的制造和分销，以利用该公司潜在的盈利支付。公司的运营费用和运用资金将用于支持制造、质量和供应链相关活动以及一般和行政职能。

  电生理消融市场是一个迅速增加的市场，仅全球房颤患者就高达6000万，而电生理消融手术是治疗阵发性房颤甚至持续性房颤的金标准。2022 年全球电生理市场规模为 61 亿美元，预计 2023 年至 2030 年的复合年增长率 (CAGR) 将达到 11.16%。

  电生理学 (EP) 测试在治疗和诊断中的应用愈来愈普遍心脏疾病，如心房颤动，对用于持续监测的心律管理设备的需求一直增长，以及这些设备在院外环境中的应用持续不断的增加，正在推动该行业的增长。

  电生理器械技术壁垒高、研发难度大，根据类型，市场分为消融导管、诊断导管、标测系统、配件等。消融导管部分在占据了电生理设备市场的主导份额。该部分的主要推动因素是慢慢的变多地使用消融程序来治疗心房颤动。

  Acutus是一家非常有特色的电生理公司，2021年4月13日Acutus宣布FDA 批准 AcQCross™ 系列通用经中隔交叉装置。这是第一个也是唯一一个专门设计可以与 Acutus 自研发鞘管成套使用，也可与其他厂家销售的鞘管搭配使用的经中隔穿刺系统。据该公司称，美国每年使用经中隔穿刺装置的电生理学（EP）和结构性心脏手术超30万例。

  通过房间隔进入心脏左心房是一些心脏手术的关键步骤。这些手术包括心房颤动或左心心动过速消融手术以及许多结构性心脏手术（如左心耳封堵术封堵器的放置或经皮二尖瓣修复术）。找到比较合适的房间隔穿刺角度和穿刺位置可以明显提高手术的效率。

  而新的AcQCross导管以及其扩展系列包括与不同鞘管的长度、直径和尖端相匹配的型号，旨在与目前用于大多数左心手术的鞘管的中心部位相适宜，包括由Acutus和其他供应商提供的鞘管，这种兼容性使医生在几乎所有的左心手术中都能利用AcQCross和他们个人选择的鞘管。

  AcQCross利用一个弹簧加载的针头实现了机械性的房间隔穿越，同时还能增强射频（RF）能量的传递。通过在空心穿刺针中加入一根0.032 in的留置导丝，AcQCross进一步简化了手术流程，因此无需再交换导丝和针在，这是很重要的是进步。

  然在产品还没捂热的时候，该公司便宣布将该组合出售，公司左心通路产品组合的销售包括 AcQCross™ 系列与鞘管兼容的隔膜穿越装置、AcQGuide® MINI 集成穿越装置和鞘管、带有集成经隔膜扩张器的 AcQGuide® FLEX 可操纵导引器和针和 AcQGuide® VUE 可操纵护套。

  伴着电生理市场的加快速度进行发展，Acutus 的竞争者也慢慢变得多，其中包括上市公司美国雅培（Abbott Laboratories）、爱尔康（Alcon），全球最大的医疗科技公司之一美敦力（Medtronic）旗下团队、强生（Johnson & Johnson）旗下的电生理学团队等。

  在国内市场，强生、雅培、美敦力三家跨国企业目前仍然占据我国超过85%的电生理市场占有率，中国市场占有率前六名分别为强生（58.8%）、雅培（21.4%）、美敦力（6.7%）、惠泰医疗（3.1%）、微创电生理（2.7%）、波士顿科学（2.1%）。国产企业市占有率不足10%。

  据了解，公司这次宣布重组将涉及逐步关闭Acutus Medical的EP标测和消融业务，包括AcQMap标测系统、AcQMap 3D标测导管、AcQBlate力感应消融导管、AcGuide Max 2.0可操纵护套和相关配件。公司表示，它将在11月30日之前与一小群治疗经理一起支持AcQMap程序。

  11月8日，Acutus Medical公布了2023年第三季度的业绩，公司收入为520万美元，相比2022年第三季度的360万美元增长了44%。与去年同期相比，这一改善主要是由公司与美敦力的分销协议、更高的资本销售额以及服务、租金和另外的收入的增加所推动的。

  基于GAAP的毛利率为负64%，而去年同期为负91%。2023年第三季度非GAAP毛利率为负60%，而去年同期为负109%。GAAP和非GAAP基础上的改进是由主要与左心通路制造相关的更高产量、更低的制造差异和降低的制造管理费用推动的。

  2023年第三季度的运营费用(包括研发和销售、一般和管理费用)为1220万美元，而去年同期为1560万美元。2023年第三季度非GAAP运营支出为1110万美元，去年同期为1520万美元。GAAP和非GAAP基础上的运营费用的减少是由于自由支配支出的减少以及某些研发项目的重新优先化。

  净销售盈利的年度测量期从2023年1月30日开始，任何此类盈利支付将从2024年4月开始，此后每年继续，直到2027年。截至2023年9月30日，该企业具有4550万美元的现金、现金等价物、有价证券和受限制现金。一旦重组行动完成，该公司预计，手头的现金，从左心接入产品到美敦力的分销收入，以及未来的盈利将足以支付该公司的未偿债务和资金的剩余业务。

  “ 鉴于当前的融资环境和在电生理学（EP）市场取得领导地位所需的资本投资，我们得出结论，公司资源的最佳利用是将资本从我们的映射和消融业务重新分配给美敦力的左心通路产品的制造，我们始终相信这将最大限度地提高未来收益和现金流的潜力。 “Acutus Medical董事会主席Scott Huennekens在一份新闻稿中说。

  重组行动预计将显著减少现金消耗和持续运营费用，Acutus Medical官员预计将在2024年第一季度完成重组。重组后，该公司将成为合同制造企业，有可能是在未来几年产生正现金流。此外，公司将继续与其战略和财务顾问合作，以最大化这一新商业模式的利益为目标。

  Acutus董事长Scott Huennekens评论道:“在公司董事会进行广泛的战略审查后，我们正在采取艰难但必要的措施来简化我们的运营。鉴于当前的融资环境和在电生理(EP)市场取得领头羊所需的资本投资，我们得出结论，公司资源的最佳利用是将资本从标测和消融业务重新分配到美敦力的左心介入产品制造上，我们始终相信这将最大限度地提高未来盈利和现金流的潜力。”

  11月9日，诚益生物宣布与阿斯利康达成的一项超20亿美元的GLP-1独家许可协议。

  阿斯利康将获得诚益生物核心产品——ECC5004在中国以外的所有地区的独家开发和商业化权利。在中国，诚益生物和阿斯利康将合作共同开发和商业化ECC5004。

  ECC5004是一款每日一次、低剂量的口服小分子GLP-1受体激动剂，可用来医治肥胖症、2型糖尿病和其他潜在合并症。

  ECC5004目前正于美国开展一期临床试验（NCT05654831），据其在美国国立卫生院的临床试验网站登记信息，该项临床已于10月完成。阿斯利康称，其I期临床初步结果为，该药具有差异化的临床优势，与安慰剂相比，拥有非常良好的耐受性，并能促进血糖和体重的降低。

  未来，阿斯利康将围绕诚益生物的小分子GLP-1受体激动剂ECC5004开发和商业化。根据协议条款，诚益生物能够得到1.85亿美元的首付款，以及高达18.25亿美元的临床、注册和商业化里程碑付款。此外，诚益生物还将有资格获得该产品净销售额的分级特许权使用费。

  阿斯利康全球执行副总裁、生物制药研发负责人Sharon Barr表示，ECC5004的I期临床数据非常有前景，并且，口服小分子GLP-1受体激动剂有望为目前的注射疗法提供替代方案，既可当作潜在单一疗法，也能够适用于多种心血管代谢疾病包括2型糖尿病、肥胖症的联合治疗。

  通过合作，ECC5004逐步加强了阿斯利康有关肠促胰岛素、非肠促胰岛素通路的研发管线/胰高血糖素双激动剂AZD9550和长效胰淀素类似物AZD6234。

  另一面，ECC5004优势不止在降糖、减肥端，诚益生物首席执行官周敬业博士认为，ECC5004在多种心血管代谢疾病中也有想象空间。脱离降糖、肥胖症视角，GLP-1受体激动剂也是一类治疗多种心血管代谢疾病的重要药物。如今，心血管代谢疾病患者数量已超过10亿，亟需继续创新开发下一代治疗方案。但令人遗憾的是，面对基数庞大的慢病人群，目前还没有对患者更可及的口服小分子GLP-1受体激动剂药物获批上市市场仍处空白。

  诚然，随着更多慢病适应症的拓展与降糖、减重需求持续增长，GLP-1受体激动剂获得了前所未有的关注。

  被视作GLP-1类药物代名词的诺和诺德一路水涨船高，今年以来3次上调盈利指引，市值一度“富可敌国”，其孵化的司美格鲁肽也直冲百亿美元级销售额的“药王”桂冠。

  11月8日，FDA批准礼来GLP-1/GIP双激动剂tirzpatid（替尔泊肽）上市，用于肥胖患者（肥胖症的药物名称为Zepbound）。

  获批消息一出，礼来市值涨至5877亿美元，成为全世界最有价值的上市医疗保健公司。相比之下，诺和诺德股价依旧稳健，但国内减肥药概念股全线暴跌，包括前期抛高的诺泰生物、博瑞医药、金凯生科、普利制药等。

  当礼来入场后，凭借其富裕的产能部署优势，与比司美格鲁肽低20%的价格，拨动GLP-1市场格局，并直接与诺和诺德的司美格鲁肽竞争，共享约80%的减重市场。

  2022年，替尔泊肽仅凭降糖适应症，总销售额就达4.83亿美元，更有甚者，今年前三季度，该药就已经卖出了29.6亿美元。如今减肥适应症获批，替尔泊肽年销售破百亿只是时间问题。

  长效化和口服化是GLP1药物的进化方向。前者，如将给药频次从每日2-3次降低到每日1次、每周1次甚至更低。

  相比注射用药，口服小分子 GLP-1 可以大幅度提高患者依从性，据同写意不完全统计，目前国内至少有9款GLP-1口服药处在临床阶段。从全世界来看，司美格鲁肽口服药已凭降糖适应症上市，另有近10款小分子步步紧追。

  全球GLP1市场仍在持续升温，根据高盛的预估，2030年减重市场将会增长至千亿美元，但在研管线仍如雨后春笋，据同写意统计，全世界内仍有近300个GLP-1受体激动剂处于临床前至批准上市阶段。

  可以肯定的是，在不远的未来，巨头垄断的局面一定会被打破，但要想在激烈竞争的市场中分得一杯羹，新玩家首先要做的便是打败守擂的老玩家。

  痛风疾病就存在巨大的未被满足的临床需求，不仅全球患者人数持续增加并趋向年轻化，而且现有治疗药物尚存不足，使得抗痛风药市场呈现出高景气度。

  例如，恒瑞医药、一品红、益方生物和三生国健等国内药企，都希望从这一赛道中挖到下一个“金矿”。

  据数据显示，2020年全球的痛风药物市场规模为26亿美元，换算成人民币也仅为百亿赛道，而中国的痛风药物市场规模也仅有28亿元。相较于肿瘤、自身免疫这些“超级大赛道”，可谓“小巫见大巫”。

  不过，庞大的患者人数、快速上升的患病率，以及现有治疗药物都会存在安全性问题，导致患者对新型药物的需求强烈，也让抗痛风药赛道展现出了广阔的市场前景。

  痛风和高尿酸血症是两种不同的疾病，却都是多系统受累的全身性疾病，而且高尿酸血症是痛风的重要发病基础，痛风的发生往往伴随着高尿酸血症。另外，高尿酸和痛风还极易引起高血压、脂肪肝、慢性肾病和心脑血管等并发症。

  由于生活方式和饮食上的习惯的变化，全球高尿酸血症及痛风患病人数持续增加。据多个方面数据显示，2020年全球高尿酸血症及痛风患病人数达9.3亿人，其中中国患病人数达到1.7亿人，患者人数相当庞大，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。

  不仅如此，我国高尿酸血症已经呈现出年轻化、患病率提升的趋势。根据《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》，基于医鹿康福慢病管理平台的的线岁的年轻高尿酸血症及痛风病人占比近60%，但患者的依从性、知晓率较低，有70%的患者在出现不适后才前往医院就诊。

  这意味着，未来随着新型安全有效的药物获批上市，将会充分打开市场空间。据多个方面数据显示，预计2030年全球和中国的痛风药物市场规模将分别达到77亿美元、108亿元。

  目前全球已上市的三种高尿酸血症/痛风治疗药物，多数存在副作用或疗效不佳的问题。

  第一类是黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI），通过抑制黄嘌呤氧化酶来减少尿酸的产生，以此来降低血尿酸水平，药物包括别嘌醇、非布司他和托匹司他，但该类药物疗效欠佳（约20%-30%病人治疗后无响应），且存在安全性问题。

  第二类是促进尿酸排泄的药物——尿酸盐转运蛋白1（URAT1）抑制剂，主要是通过抑制URAT1的功能，促进尿酸从肾脏排泄，以此来降低血尿酸水平，比如默克的丙磺舒、赛诺菲的苯溴马隆、阿斯利康的雷西纳德、多替诺雷。

  但URAT1抑制剂的副作用较大，丙磺舒在患者服用初期会明显地增加肾脏中尿酸含量，增加肾结石和其他肾脏疾病的风险；苯溴马隆有较严重的肝脏毒性作用，用药后存在产生爆发性肝炎的风险，不仅没能获得FDA批准上市，在欧洲上市后还因肝脏毒性被撤市；雷西纳德虽然于2015年获得FDA批准上市，之后却因肾脏毒性被黑框警告，并于2019年撤市。

  可见，除了富士的多替诺雷于2020年获批以外，其他XOI抑制剂、URAT1抑制剂获批时间都在2015年以前，甚至是上世纪六七十年代的产品。可即便是新获批的多替诺雷，目前也只在日本上市，用药剂量低。

  此外，还有一种治疗高尿酸血症/痛风的药物——尿酸氧化酶类，主要是催化尿酸氧化为分子量更小、水溶性更高、更易溶解的尿囊素，以此来降低血尿酸水平，包括长效尿酸氧化酶的普瑞凯希和基因重组尿酸氧化酶的拉布立酶。但由于尿酸氧化酶属于重组蛋白分子，用药后有产生抗体的风险，导致疗效降低。

  在国内市场，非布司他、别嘌醇和苯溴马隆是痛风病人降尿酸的一线用药。其中，由于非布司他有着更强的降血尿酸活性和更好的耐受性，于2013年在国内上市后便迅速放量。

  即便之后经过国家集采后降价大降、销售额下滑，非布司他在医院终端的销售量仍呈现快速地增长态势，2021年销售量同比增长49.95%（40mg），牢牢占据国内抗痛风药“一哥”宝座。

  可话又说回来，现有药物在有效性与安全性上都有可以改进的空间，加上治疗痛风需要长期用药，患者对安全有效的创新药物自然有着强烈的需求。

  这意味着，那些能够开发出疗效更好、安全性更高的新产品的药企，必将成为市场追捧的“香饽饽”。

  尽管以往的URAT1抑制剂存在明显不足，但由于大约90%的尿酸重吸收是由URAT1介导，理论上抑制它就能增加尿酸的排出量，以此来降低血尿酸、减少痛风的患病及发病概率。

  因此，URAT1仍是最有价值的靶点，而开发的重点就在于降低毒副作用、提高安全性。

  目前，国内已有10多家药企在研发新型URAT1抑制剂，包括恒瑞医药、一品红、益方生物和海创药业等，竞争可谓相当激烈。

  恒瑞医药自研的SHR4640，是国内首个高选择性的强效URAT抑制剂，单药治疗原发性痛风伴高尿酸血症已处于Ⅲ期临床，而且联合非布司治疗痛风患者高尿酸血症已处于Ⅱ期临床，疗效更佳。

  益方生物自研的D-0120已完成国内IIa期临床试验，不仅剂量大大低于雷西纳德的上市剂量，在4mg的剂量下即可达到200mg雷西纳德的降尿酸效果，安全性和耐受性良好，而且在每日给药4mg剂量下患者的血尿酸达标率达80%，显示出了优良的降尿酸效果。

  此外，D-0120与非布司他联用的效果比单药效果显著地增强，也没有增加毒性和副作用，而且今年4月还在美国启动了D-0120与别嘌醇联用的II期临床，寻求多点突破。

  一品红自研的AR882是新一代尿酸排泄促进剂，定位为治疗高尿酸血症及痛风的一线用药，顽固性痛风石的突破性疗法药物及慢性肾病用药，此前已获得美国FDA支持推进全球Ⅲ期临床试验。

  根据全球Ⅱb期临床结果为，痛风病人入组sUA（血尿酸浓度）平均基线mg剂量组中位sUA降低至3.5mg/dL，50mg剂量组中位sUA降低至5.0mg/dL，展现出良好的有效性与安全性，并且克服了雷西纳德和苯溴马隆肝肾毒性高的缺点，对于治疗痛风伴随慢性肾病患者有着非常明显的安全优势，有望实现差异化竞争。

  海创药业自研的HP501采用全新分子结构，临床结果为拥有非常良好的有效性、安全性和耐受性，目前正在中国推进Ⅲ期临床试验。

  胰岛素龙头通化东宝布局了2款抗痛风/高尿酸血症创新药，其中THDBH130/THDBH130片是以URAT1为靶点的排尿酸药物。

  临床结果为拥有非常良好的安全性及耐受性，单次服药后即可剂量依赖性降低血尿酸水平，连续服药后，降尿酸效应较单次服药更显著，目前临床IIa期试验已完成数据库锁定和揭盲。

  THDBH150/THDBH151片是痛风双靶点抑制剂，作用机制独特，既能抑制黄嘌呤氧化酶（XO），从源头上减少尿酸的产生，也可抑制肾小管URAT1转运体对尿酸重吸收，加快尿酸排除，目前已处于Ⅰ期临床。

  先声药业则是引进了JWP公司的SIM0295，目前后者正在韩国开展IIb期临床试验，也显示出良好的临床疗效和安全性。抗痛风生物药竞争格局缓和：长春高新、三生国健除小分子化药URAT1抑制剂外，还有一些国内药企布局了治疗高尿酸血症/痛风的生物药（IL-1β抗体和尿酸酶类药物），包括金赛药业（长春高新控股子公司）、天境生物和三生国健等，竞争格局相对缓和。

  在IL-1β单抗领域，已经有诺华研发的Ilaris(canakinumab，卡那单抗）获批上市，2020-2022年销售额分别为8.7亿美元、10.6亿美元、11.3亿美元。

  laris是美国第一个也是唯一一个被批准用来医治痛风发作的生物制剂。2023年9月，美国FDA批准了laris用于非甾体抗炎药（NSAID）和秋水仙碱禁忌症、不能耐受或不能提供足够的应答以及不适合重复使用的成年痛风发作患者的对症治疗。

  国内尚无自主针对IL-1β的单抗上市，考虑到我国人口基数大及在肿瘤、心血管等中的潜在应用，此类药物需求量巨大。

  目前，金赛药业研发的IL-1β单抗金纳单抗，正在推进多项适应症，其中进度最快的是治疗急性痛风性关节炎，已经处于Ⅲ期临床试验。

  三生国健研发的SSGJ-613是一个全新的抗IL-1β抗体，具有全新的可变区序列，与目前已上市的同靶点产品Canakinumab和Gevokizumab（吉伏单抗）具有完全不同的结合表位，目前治疗急性痛风性关节炎的II期临床试验已达到主要终点。

  除了URAT1抑制剂和IL-1β单抗以外，信达生物还于2022年底斥资6.6亿元向LG化学引进了潜在BIC产品Tigulixostat（IBI-128），是一款治疗痛风患者高尿酸血症的全新非嘌呤类似物黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI），用来医治痛风患者高尿酸血症的慢性管理。LG化学已于2022年第四季度启动Tigulixostat国际多中心3期临床试验。

  结语：从国内药企布局的丰富管线显而易见，一道属于抗痛风药领域的“宝藏之门”正在被打开。而且，其中已经有不少新药处于临床后期阶段，就看谁能率先找到“宝藏”了。